方毅（1916年2月26日－1997年10月17日），福建厦门人。
1916年2月26日方毅出生于福建省厦门市，1931年加入中国共产党，历任共青团厦门市委宣传部部长、市委书记等职。
抗日战争全面爆发后，方毅赴湖北工作，先后担任中共湖北省委常委、民运部长，鄂东特委书记。他组织农民成立了百余人的鄂东抗日游击大队，首战袭击黄冈淋山河敌据点，打响了黄冈地区共产党领导的敌后抗日第一枪。此后，他率部连续与敌作战。许多青年踊跃参军，队伍很快发展到1300余人。
1939年5月，方毅调任津浦路东临时前敌委员会书记。1940年起，方毅历任津浦路东省委书记、津浦路东联防办事处主任、淮南苏皖边区党委委员、淮南苏皖边区行政公署主任等职。他深入开展减租减息工作，得到了大多数人的拥护。广大农民经济上受益，抗日热情高涨，涌现出大批积极分子加入党组织，在群众中发挥了骨干作用。方毅要求县、区、乡各级民主政权迅速发展抗日武装和自卫队，普遍建立工、农、青、妇等抗日团体，使根据地有了扎实的群众基础。
淮南抗日根据地的迅速建立，引起日、伪军的恐慌。他们在根据地周围增设120多个据点，部署兵力3万余人，不断发动大规模的“扫荡”。方毅建立起团结各阶层各党派共同抗战的民主政权，又要求各级政府逐步建立起公安、司法、民政、财经、文教等专门机构开展各方面工作。他尤其重视财经工作，解决了部队给养问题。
1942年，淮南抗日根据地进入最困难的时期，日军频繁发动“扫荡”“蚕食”。方毅等党政军领导同志实行精兵简政、紧缩机关、充实基层，掀起了大生产运动的高潮。
1943年2月，路东苏皖边区行署和路西联防办事处撤销，统一成立淮南行政公署，由方毅任主任。节节胜利态势下，淮南抗日根据地进入局部反攻阶段。为壮大主力部队，方毅要求淮南区各级抗日民主政府开展大规模参军运动，第二师主力部队很快发展到3.3万人，地方武装达1.1万人。
解放战争时期，方毅任华中分局委员兼苏皖边区政府副主席，主要负责华东地区财政经济工作。新中国成立后，他历任国务院副总理、全国政协副主席等职。
1997年10月17日，方毅在北京逝世。